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800万手提包“随风飞走了”


2019年01月19日 13:24

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在罹患阿兹海默病的患者大脑中,存在许多β淀粉样蛋白沉积。它究竟是阿兹海默病的因还是果?目前学界还有许多争论。但毫无疑问,这种蛋白在阿兹海默病中扮演了重要的角色。

▲大脑里还有许多谜团等待我们去解决(图片来源:Pixabay)

那么,这种蛋白是从哪里来的呢?早在30多年前,科学家们就找到了源头——在第21号染色体上,存在一条神秘的基因,它编码的正是“淀粉样前体蛋白”(amyloid precursor protein,缩写APP)。这条长长的蛋白在体内会被切成好几段,其中的一段会最终导致β淀粉样蛋白沉积。

说这条基因神秘,原因在于我们对它的无知。距离人们发现APP基因,已经过去了30多年的时间。然而关于APP蛋白的具体功能,我们却依然不得而知。这也不禁让科学家们发出疑问:和阿兹海默病相关的这一关键蛋白,究竟有着怎样的生理功能?

这一谜团在今日终于被解开。来自比利时VIB研究所的科学家们发现,APP在大脑中,居然还存在特定的受体。而两者的结合,对神经突触有着潜在的益处。这项重量级的发现,也在今日发表在了顶尖学术期刊《科学》上。《科学》杂志还特地对其进行专题报道,并在报道中指出该研究“可能为治疗阿兹海默病打开了新天地”。

▲本研究发表在了《科学》杂志上,并在同期得到了专题报道(图片来源:《科学》)

也许有读者朋友会问,APP发现都已经30多年了,为啥功能一直没有得到探明?这不能怪科学家们不努力,要怪就只能怪APP太复杂:这种蛋白质会被切成许多不同的片段,而每个片段都有不同的功能。有时,不同的片段之间还有截然相反的作用,让人难以解读实验结果。此外,有几个蛋白质和APP很类似,也让我们难以对其进行区分。

但科学家们还是捕捉到了APP蛋白的许多蛛丝马迹,比如我们知道,它可能在细胞外会执行一些生理功能。“我们知道淀粉样前体蛋白会将自己释放到细胞外执行某种功能,”本研究的第一作者Heather Rice博士说道:“为了理解它的功能,我们需要寻找在细胞表面和它结合的蛋白。”

▲本研究的第一作者Heather Rice博士(图片来源:VIB研究所)

研究人员们将注意力放在了成人的海马体中,这是和记忆相关的一个重要区域。研究表明,海马体神经元的突触前端会分泌一类APP(APPsα)。而它们会与一种叫做GABABR1a的神经受体相结合,对突触功能起到抑制性的效果。

后续的研究表明,这种结合具有特异性。一些与APP结构类似的蛋白,就无法顺利与GABABR1a结合。深入研究后,科学家们发现,APP的结合依赖于一段由17个氨基酸组成的多肽片段。人工合成的这个多肽片段,就足以和GABABR1a相结合,并抑制神经元的活性。

▲本研究的图示(图片来源:《科学》)

到目前为止,科学家们所做的发现,是阐明了APP的作用,解决了30多年来的一个未解之谜。但这和阿兹海默病有什么关系呢?为什么《科学》的专题报道中,还要特地提“可能为治疗阿兹海默病打开了新天地”呢?

原来,GABABR1a对维持稳定的突触可塑性非常重要。之前的一些研究表明,在阿兹海默病患者中,这些可以分泌到细胞外的APP蛋白水平会出现紊乱,从而可能破坏神经网络的稳态。此外,这些APP的蛋白水平越低,患者的记忆力表现也就越差。这往往发生在阿兹海默病症状出现之前。而上文中提到的那个由17个氨基酸组成的多肽,就可以结合GABABR1a。理论上说,它有望恢复神经系统的稳态,起到保护作用。

正如《科学》的报道所言,“这可能在阿兹海默病患者中,带来保护突触功能,甚至重塑突触功能的新方法!”

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  位于博罗县杨村镇金杨大道旁,由万顺实业有限公司开发的枫景花园,因为开发商老板张某良违法被抓,物业被查封公司账户遭冻结,小区建设受到严重影响。

  日前,该小区的业主代表反映,2018年9月7日,惠州市中级人民法院已经对张某良做出了二审判决,他们希望相关部门能够尽快协助处理,对他们购买的房子予以解封并协助办理不动产权证书。

  反映——

  小区几百户业主,只有几户办了不动产权证书

  枫景花园位于博罗县杨村镇金杨大道253号,由万顺实业发展有限公司开发建设。该小区共有6栋,一至四栋是无电梯小高层,业主从2011年开始陆续入住;五至六栋是高层,2015年建设出售。

  5栋2单位的业主曾先生反映,他是2011年元旦买的房。购房时,该栋楼刚建好,销售人员称,很快就可以拿到不动产权证书。实际上,开发商到2013年才正式交楼,他们将办证费等都交了,至今也没有办到不动产权证书。

  曾先生说,5栋楼从2014年开始陆续有人入住,他是2015年入住的。据他了解,该小区几百户业主,至今只有几户业主办理了不动产权证书。

  “小区问题很多,我们至今用的还是商用电,非居民用电;小区管理没有正规的物业管理公司。”曾先生反映,2016年12月16日,枫景花园开发商万顺发展有限公司的原法人代表张某良因违法被公安机关带走,物业公司也撤走了,小区一度面临瘫痪,后在政府部门介入后,临时聘请了几个人进行管理。

  该小区已经入住的业主胡女士介绍,她入住也好几年了,房款和办证的钱也交清了,就是还没有办到不动产权证书,她希望能够尽快把证办下来。

  新购楼房被查封,担心购房款打水漂

  来自深圳的购房客魏先生介绍,2016年10月,他被深圳的房产中介介绍到杨村来购房。根据当时的宣传,枫景花园是19万㎡的超大社区,实用率100%;是高铁物业,城央美宅,距离规划的赣深高铁博罗北站仅10分钟路程,2020年通车到达深圳北站仅25分钟;周边配套设施完善,环境优美。他和妻子当天过来看房,交了首付16万元和3万元中介费。

  魏先生说,没想到,刚交过首付,该楼盘的开发商张某良就被抓了。不要说交楼,至今连网签也没给办。魏先生称,后来他才了解到,他购买的房子所在的6栋被法院查封了。6栋楼分两个单元、高18层,共有144户。不要说收楼,他交过首期,现在连网签都还没有办。

  许先生的情况与魏先生相同。许先生反映,2016年通过中介的介绍,他从深圳过来博罗买房,交了3万元中介费后,他选购枫景花园6栋的一套房子,签了预售合同后,他按要求交了12万元首期款。2017年初过来准备网签时,被开发商告知无法进行了。“开发商工作人员告诉我,公司老板因为违法,整栋楼被法院查封了,开发商银行账户也被冻结,因此,购房的后续手续无法办理。”

  许先生介绍,根据预售合同约定,交房时间是2017年6月30日。2017年6月30号他们过来看情况,一点动静都没有。如今,6栋没有通水也没有通电,他希望相关部门能够尽快介入处理,切实保障他们购房者的合法权益。

  回应——

  开发商:只有法院解封,才可重新动工

  南都记者看到,6栋配套设施没有完善,楼后绿化区杂草丛生。万顺实业有限公司的一位女出纳员在物业管理处值班。

  据其介绍,该栋楼是老板被抓后被惠州市中级人民法院查封的。现在业主焦急等待收楼。法院不给楼盘解封,谁也不敢施工,一定要等法院解封后,有正常手续的情况下,才可以重新动工。

  另据了解,2017年11月1日,枫景花园物业管理处曾张贴《公告》,由于开发商遗留的问题及本小区物业管理收支严重失衡的原因,本小区的物业管理无法继续经营下去。经研究决定,该公司不再接管枫景花园的物业管理。

  该女出纳员介绍,原物业管理处撤场后,该小区业主重新找了几个保安,聘请了一位阿姨一位电工和她暂时维持。目前,该小区实际入住100来户。

  镇政府:沟通工作已有进展,正积极处理

  2016年12月16日,枫景花园开发商万顺发展有限公司的原法人代表张某良因违法被公安机关带走,万顺公司的账户及物业均已被法院查封,导致枫景花园的楼房无法如期交付给业主使用。

  博罗县杨村镇党委委员张春林介绍,对于枫景花园存在的问题,博罗县和杨村镇两级党委、政府都高度重视,并成立了县、镇两个工作组在进行积极处理。当时研究认为,需要等到张某良的刑事案件定性后,法院才能解封其公司账号及物业,才能继续跟踪处理。

  2018年9月7日,张某良二审宣判。业主了解情况后,开始跟踪要求处理此事。由于张某良的案件是在惠城区人民法院审理的,枫景花园问题博罗县工作组通过博罗县人民法院积极与惠城区人民法院沟通,希望能够把案件的后续问题移交到博罗县人民法院处理。目前,相关事宜仍在沟通中。

  张春林表示,县、镇两级工作组都在积极与法院进行沟通,希望将查封的枫景花园房子尽快进行解封,发展商的账户解冻后,能够留足资金来处理枫景花园的遗留问题,以保障广大业主的利益。

  另据介绍,该小区一至四栋的大部分业主之所以当初没有办理好不动产权证书,是因为开发商拖到2016年才开始给一至四栋的业主办理不动产权证,办理过程中老板被抓,导致不动产权证没有办出来。第5栋是因为供电设施没有按照规划建设,无法验收交楼。以上问题,都要等到开发商账户解冻后,才能进行处理。

  目前,沟通工作已经取得了进展,县镇两级工作组正在进行积极沟通;希望该小区的业主耐心等待。

(文章来源:南方都市报)


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